亚洲赌场网 - 校友论坛 | 生命科学学院校友蔡刚回母校做学术报告

发布时间:2019-11-05

1014日下午2点半,我校生命科学学院校友蔡刚教授学术报告在磬苑校区理工C201会议室成功举行。此次学术报告主题为“利用冷冻电镜解析基因组稳定性调控的分子机制”,吸引了院校相关专业本科生、研究生以及老师参与其中。



蔡刚教授首先介绍了其课题组的最新研究成果,成功解析了来源于酵母的ATR激酶及其结合蛋白ATRIP复合物(ATR-ATRIP)的近原子分辨率(3.9 ?)结构,并发现细胞内的 ATRATR-ATRIP异二聚体的同源二聚体的形式存在。已鉴定与ATR激活直接相关的ATR PRD结构域和ATRIP coiled-coil构成了最主要的ATR-ATRATRIP-ATRIP的作用界面;鉴定了PRDBridge结构域是调节ATR生物学功能的关键位点,并发现这两个关键调节位点在mTORATMDNA-PKcs等激酶中高度保守;清晰揭示了在未激活状态下,ATR激酶的活化环(activation loop)被其PRD结构域通过特异的疏水性相互作用所锚定,因而被锁定在待激活状态。ATR特异性激活蛋白可以利用其高度保守的疏水残基竞争性地解除PRD对活化环的抑制,迅速活化ATR的激酶。同时,也进一步展示了冷冻电镜在高分辨解析蛋白机器ATMATR/ATRIP复合物的精细结构与功能状态中的关键作用。由于冷冻电镜在药物开发和药效研究中的独特作用,针对冷冻电镜技术的高速发展和冷冻电镜人才的稀缺的状况,蔡刚博士希望更多师生能够参与到冷冻电镜领域的研究中来。



该成果不仅揭示了ATR激酶活化的分子机制,对阐明基因组稳定性调控机制也具有重大科学意义;同时也揭示了ATR激酶上PRDBridge等调控位点可用于指导新型ATR激酶抑制剂的设计,为肿瘤治疗新型药物的研发提供了重要结构基础。蔡刚教授精彩的工作得到了全场老师和同学们的阵阵掌声,会后的提问环节更是让大家参与其中获益匪浅。

校友名片

蔡刚,中国科学技术大学生命科学学院教授,博士生导师。2001年本科毕业于江苏快3,2006年博士毕业于中科院上海生命科学研究院,2006年至2010年在美国Scripps研究所接受博士后训练。研究工作聚焦于利用冷冻电镜解析基因组稳定性调控的分子机制,在生物学问题和技术方法上都有深厚积累;先后建立和发展了多种高效制备蛋白质复合体的方法,突破冷冻电镜解析复杂复合体高分辨率结构和动态相互作用的关键瓶颈。代表性工作发表于Science (2017); Nature Communications(2016, 2018); Cell Research (2014, 2019);先后荣获中组部万人计划“领军人才”(2019),第十二届“药明康德生命化学研究奖”获得者(2018),中国科大杰出研究校长奖获得者(2017),基金委优秀青年科学基金”获得者(2012),教育部“新世纪优秀人才支持计划” 入选者(2011)。

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